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当人体被真菌感染时就需要使用抗真菌药进行治疗,那么抗真菌药物有哪些?抗真菌药有抗表层真菌和深层真菌两种类型,常见的有灰黄霉素、克念菌素、克霉唑制霉菌素、球红霉素等。抗真菌药物有哪些分类呢?其实抗真菌药物分类方法比较多,抗真菌药物分类方法多样,按照作用部位分治疗浅表真菌感染药物和抗深部真菌感染药物。此外,还可以按照化学结构分类:下面来看详细介绍。

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1、尼可霉素类

尼可霉素类药物的主要成分是X和Z,均是由链霉素属的发酵液中分离出来的,尼可霉素通过抑制真菌专有的几丁质合成酶、阻断真菌细胞壁所必需的几丁质的合成,引起真菌细胞的膨胀和破裂,由于哺乳动物细胞中不存在几丁质合成酶和几丁质,因此,尼可霉素对真菌的作用是选择性的,对哺乳动物的毒性非常低。尼可霉素对敏感的念珠菌、球孢子菌、皮炎芽生菌和组织胞浆菌有强大的杀菌作用,对耐药菌株采用与唑类药物联合用药也有良好活性。

2、棘白菌素类

此类化合物作为1.3-β-D-葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂,在抑制其生物活性的同时,不影响核酸和甘露聚糖的生物合成。1.3-β-D-葡聚糖是维持真菌细胞壁完整性的重要物质,但隐球菌缺乏该物质。1.3-β-D-葡聚糖缺乏导致真菌细胞壁通透性增加,细胞溶解,真菌死亡。1.3-β-D-葡聚糖在人体细胞不存在。

3、多烯类

多烯类抗真菌药物,包括:两性霉素B(AmB)、两性霉素B含脂复合体(ABLC)、两性霉素硫酸胆甾醇酯(ABCD)、两性霉素B脂质体(L-AmB)以及制霉菌素。此类药物通过与真菌细胞膜磷脂双分子层上的甾醇发生交互作用,导致细胞膜产生水溶性的孔道,使细胞膜的通透性发生改变,最终导致重要的细胞内容物流失而造成菌体死亡。两性霉素B也可通过刺激巨噬细胞调整自体免疫功能产生杀菌作用。制霉菌素脂质体(NYS)能与真菌细胞膜上的麦角醇结合,降低细胞膜稳定性,对多种真菌有活性。

4、三唑类

吡咯类抗真菌药,包括:咪唑类和三唑类。咪唑类包括:酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑和舍他康唑等。目前,多为浅表真菌感染或皮肤黏膜念珠菌感染的局部用药。三唑类包括:氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和处于研究阶段的沙康唑、帕索康唑、雷夫康唑、SCH39304(SM8668)和SDZ89-485.均可用于治疗深部真菌感染。吡咯类药物作用的主要靶酶是14-去甲基酶(14-DM),利用咪唑环和三唑环上的第3位或第4位氮原子镶嵌在该酶的细胞色素P450蛋白的铁原子上,抑制14-DM的催化活性,使羊毛甾醇不能转化成14-去甲基羊毛甾醇,进而阻止麦角甾醇合成,使真菌的细胞膜合成受阻,导致真菌细胞破裂死亡。

5、氟尿嘧啶类

5-氟尿嘧啶(5-FC)的抗真菌作用机制为抑制胸腺嘧啶合成酶,阻止DNA的合成,从而抑制真菌细胞的生长。

6、β-1.3-D-葡聚糖合成酶抑制

β-1.3-D-葡聚糖是真菌细胞壁的重要成分,哺乳动物细胞中缺乏该成分,此类药物能特异性作用于真菌特有的细胞壁成分β-1.3-D-葡聚糖合成酶,从而阻断真菌细胞壁的合成。

7、甘露糖糖蛋白合成抑制剂

这类药物可与真菌细胞壁甘露糖糖蛋白结合形成钙依赖性三元复合物,该复合物作用于真菌细胞膜导致胞内钾外流从而杀伤真菌。

贝那米星A在体外几乎对所有致病真菌都有效,其皮下和静脉注射对白假丝酵母菌、烟曲霉菌、新型隐球菌也均有效。

普那米星A对隐球菌、念珠菌和曲霉菌显示了较强的活性,且对耐氟康唑和氟胞嘧啶菌株有效。

8、其他

鞘磷脂类抗真菌药对丝氨酸软脂酰转移酶有强大的抑制作用,从而抑制鞘磷脂合成。目前这类药物有:多球壳菌素、脂黄菌素、鞘脂菌素和绿啶菌素。

正在研究中的作用于真菌细胞表面结构的其他抗真菌药物有:(1)Iturins类:包括bacillomycin F、L和iturin A等。其作用机制为影响细胞膜表面张力,形成膜表面小孔,从而导致胞内钾离子和其他有用离子的泄露;(2)Syringomycins类:包括syringomycin E(SE),syringostantin A和syringotoxin B等。其作用机制为增加钾、氢和钙等离子的转膜流出,以及增加植物和酵母质膜的膜电位。SE可形成电位敏感的离子通道,改变蛋白磷酸化和H-ATP酶的活性。

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