克拉维酸钾的作用 克拉维酸钾的作用机制
作者:广东省药学会 广州医科大学附属肿瘤医院 高文慧
阿莫西林是医院经常开具的抗菌药物,它的适用人群广泛,能治疗多种感染性疾病,是广大人民群众最为熟悉的抗感染药物之一。同样,阿莫西林克拉维酸钾也经常出现在患者的处方中,两者都含有阿莫西林,他们是同一种药物吗?使用上有哪些不同呢?下面就让我们一起来了解一下。
阿莫西林,原来你是这样的青霉素
从英国的弗莱明发现了青霉菌能分泌青霉素杀死葡萄球菌之后,青霉素作为一种能治疗细菌感染的救命药,迅速在临床上普及,对它的生产和应用持续了近百年历史。
在青霉素最初的临床应用中,人们发现了如下缺点:
1、在酸性环境中不稳定,必须注射给药,使用不方便;在酸性环境中不稳定,必须注射给药,使用不方便;
2、细菌能产生青霉素酶分解青霉素,使之对这类细菌无法起效;
3、青霉素只对葡萄球菌这一类细菌起效,对其他很多细菌都没有杀菌作用。
针对上述问题,药学家、化学家们展开了一系列研究,终于在青霉素的基本结构上,通过改造合成出了众多半合成青霉素,其中就包括阿莫西林。
阿莫西林是众多半合成青霉素中的佼佼者,它不仅对酸稳定,口服方便,而且比天然青霉素更加广谱,对很多细菌都有杀菌作用,是目前应用较为广泛的抗菌药物之一。
当阿莫西林拿起克拉维酸钾之盾
虽然阿莫西林杀菌能力强,但它的对手细菌也很聪明,在长期的战斗中,一部分细菌产生了一种叫β-内酰胺酶的武器,专门分解β-内酰胺类抗菌药物(其中就包括青霉素类药物),使之失去杀菌效力。由于耐药菌对这些抗菌药物不敏感,它们大量繁殖能产生β-内酰胺酶的后代,渐渐地抗菌药物的疗效不再像以前那么明显。
克拉维酸钾的结构和青霉素类似,它的抗菌活性微弱,不能单独用来治疗细菌感染。但它具有青霉素没有的优势:可以与多数β-内酰胺酶牢固结合,生成稳定的结合物,使之不能分解β-内酰胺类抗菌药物,具有强力而广谱的抑制β-内酰胺酶的作用。
阿莫西林杀菌能力强,容易被β-内酰胺酶分解,克拉维酸钾单独使用无效,但可以使β-内酰胺酶失活,两种药物功效完美互补,克拉维酸钾就在这样的背景下走进了阿莫西林的组方中。与阿莫西林相比,阿莫西林克拉维酸钾有更宽的抗菌谱,对β-内酰胺类抗菌药物耐药的细菌也有作用。
两种药物一样吗?
克拉维酸钾没有抗菌作用,那么能否用阿莫西林克拉维酸钾代替阿莫西林呢?答案是否定的,增加了克拉维酸钾后,药物的常用剂量、适用人群、适应症都发生了变化,不能随意替代。
表 1 阿莫西林和阿莫西林克拉维酸钾的不同
_ | 阿莫西林 | 阿莫西林克拉维酸钾 |
每片规格 | 0.25g | 0.625g(含阿莫西林0.5g,克拉维酸钾0.125g) |
常用剂量 | 成人每次0.5g,6-12岁儿童每次0.25g,每日3次。 | 成人及 12岁以上儿童每次 0.625g,每天2次。 |
适应症 | 用于治疗敏感菌引起的呼吸道、生殖泌尿道和皮肤软组织等感染。 | 用于治疗上呼吸道、下呼吸道、生殖泌尿道、皮肤软组织、骨和关节等感染。 |
肝肾功能损伤的用量 | 严重肾功能受损时需要减量服用; 肝功能损害时需谨慎给药并定期监测肝功能。 | 严重肾功能受损时需要减量服用; 肝功能不全的病人慎用,用药期间需定期检查肝功能。 |
特殊人群 | 儿童:早产婴和三个月以下婴儿应减量慎用; 妊娠及哺乳期妇女在医生指导下使用; 老年肾功能严重损害者需调整剂量。 | 儿童:不推荐12岁以下的儿童使用; 妊娠及哺乳期妇女在医生指导下使用; 老年人慎用。 |
合理使用,避免耐药
阿莫西林和克拉维酸钾并肩作战,对耐药菌的战争取得了阶段性胜利,但狡猾的细菌仍在不断变化,在一次次的战斗中总结经验,产生了多种耐药酶。他们能抵抗β-内酰胺酶抑制剂的进攻,甚至对更加高级的抗菌药物产生耐药性,有的还变成了对所有抗菌药物都不敏感的超级细菌。
目前,人们研发新型抗菌药物的速度已经赶不上细菌耐药的速度,加上抗菌药物在医疗卫生、农业养殖等领域的广泛使用,敏感菌被杀灭,耐药菌大量繁殖,这样下去的结果就是现有药物逐步失效,感染了超级细菌的人将面临无药可用的困境。
为了解决上述问题,国家卫健委、农业部和食品药品监管总局等14部门联合出台了《遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)》,经过5年的努力,在抗菌药物研究开发、审批和经营监管、临床应用管理、兽用抗菌药物管理和动物源细菌耐药控制、抗菌药物环境污染防治与公众宣传教育等方面均取得了积极成效。从全国抗菌药物临床应用监测网数据可以看出,中心成员单位住院患者抗菌药物使用率从2011年的59.4%下降到2018年的36.4%,门诊患者从2011年的16.2%下降到2018年的7.9%。
遏制细菌耐药,永远在路上,让我们从我做起,不随意使用抗菌药物,给后代一个干净、健康的生活环境。
审稿专家:广东省药学会 广州医科大学附属第四医院 刘稳
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