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来自中国暨南大学吴武田团队最新研究发现,在损伤部位皮下注射2种小分子多肽溶液(PAP4 和ISP)能显著促进周围神经损伤后神经再生和运动功能的恢复。

影响神经再生的因素有很多,其中PI3K/AKT 信号通路对神经再生起着关键作用。PTEN蛋白是该信号通路的负调控因子,下调PTEN有利于轴突的再生。PAP4是一种精确设计的能与PTEN蛋白的C端结构域结合,从而降低其活性的小分子多肽。胶质瘢痕也是抑制神经再生的主要因素之一,其主要成分是硫酸软骨素蛋白多糖。硫酸软骨素蛋白多糖能够与其受体蛋白酪氨酸磷酸酶σ相互作用,通过多种信号通路抑制轴突再生。ISP是一种模拟蛋白酪氨酸磷酸酶σ中高度保守24个氨基酸的胞内楔形结构域而设计出的一种小分子多肽,可靶向结合蛋白酪氨酸磷酸酶σ并降低其活性。既往研究已证实PAP4和ISP两种小分子多肽都能促进脊髓损伤动物的神经再生以及运动功能恢复,但在周围神经损伤中的作用还不明确。

因此吴武田等通过对臂丛神经夹伤模型大鼠使用ISP和PAP4多肽治疗来探索这2种多肽对周围神经损伤后功能恢复的影响。发现与未治疗动物相比,多肽治疗能够显著提高运动神经元的存活率、加快轴突再生、改善神经肌肉重新再支配功能以及有效促进损伤上肢运动功能的恢复。表明ISP和PAP4是一种很有前景的用于临床伤臂丛神经损伤的治疗手段。

这项成果撰写的文章发表在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2021年8期。

文章摘要: PAP4和ISP两种小分子多肽均能促进脊髓损伤动物的神经再生以及运动功能恢复,但两者在周围神经损伤中的作用尚不清楚。实验以C6腹侧神经根挤压建立臂丛神经损伤模型,连续21d行在损伤部位附近皮下注射PAP4(497µg/d,2次/d)或ISP(11µg/d,1次/d)进行治疗。结果发现,经ISP和PAP治疗后,臂丛神经损伤大鼠运动神经元的存活率提高,再生轴突以及神经肌肉接头数量增加,肌肉萎缩明显减轻,运动单位电反应明显增强,损伤上肢运动功能显著恢复。表明ISP和PAP4可促进周围神经损伤后运动功能的恢复。实验于2011年经暨南大学实验动物伦理委员会批准,批准号20111008001。

文章关键词:周围神经;臂丛神经损伤;挤压伤;ISP;PAP4;运动功能;轴突;修复;保护;再生

文章来源:SQ, Wu W (2021) ISP and PAP4 peptides promote motor functional recovery after peripheral nerve injury. Neural Regen Res 16(8):1598-1605.

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