小分子肽对肾脏的作用 2024年最新小分子肽对肾脏的作用

关于小分子肽对肾脏的作用的问题，下面有几个最新2024年最新小分子肽对肾脏的作用的观点，这里爱上滋补养生希望能帮您找到想要的小分子肽对肾脏的作用答案，了解更多的相关详细知识。
相关小分子肽对肾脏的作用的扩展：

目前，急性肾损伤（AKI）和慢性肾脏病（CKD）治疗并不充分，患者死亡率较高，而治疗手段却有限。更为重要的是，目前许多治疗手段集中于支持性治疗和肾脏替代治疗，并未针对患者的病因进行干预。然而，最近的研究发现，有许多新型给药技术可以直达肾脏，并使药物长期在肾脏聚集，这将为肾脏病的治疗带来新的曙光。

2022年6月2日，来自美国密西西比大学的学者们在Hypertension上发表了一篇新型给药技术与肾脏病的综述，介绍了肾脏相关靶点、新型给药技术以及对AKI和CKD患者的影响。

一

肾脏相关靶点

肾脏是维持液体及酸碱平衡、滤过代谢废物和维持血压的重要器官。这些功能与肾实质和肾脏细胞有密切的联系，因此，肾功能的恶化与肾实质和肾脏细胞的变化相关。

肾脏的最基础功能单位是肾单位，肾单位是一个由毛细血管和高度分化的细胞构成的复杂结构，血液将在这里被过滤。原始尿液进入肾小管系统后将被重吸收、浓缩。肾单位的关键组成部分为肾小球滤过屏障，由血管内皮细胞、肾小球基底膜和足细胞构成。目前，最新的研究证明，肾小球损伤、足细胞的死亡和失去活性、毛细血管异常等都可能导致肾功能下降。同时，这些也都是潜在的治疗靶点，值得医药行业关注。

二

新型给药技术与肾脏病

最新的给药技术可以让小分子化合物、肽、蛋白、核酸等送达目标组织，即肾脏结构或相关细胞。这将最大限度地减少毒性，增加疗效。通过临床和动物实验，许多新型给药技术或可早日运用于临床（表1）。

表1 新型给药技术与AKI和CKD治疗

目前，有3种新型给药方式取得较大进展，分别为低分子量给药载体、纳米颗粒和脂质体（脂质纳米载体）。

01

低分子量给药载体

自从Maack证实肾小管将重吸收低分子量蛋白，如溶菌酶（14kDa）、胰岛素（5.8kDa）和生长激素（22kDa）后，研究人员发现低分子量给药载体可以作用于肾小管。而低分子量给药载体包括类弹性蛋白多肽（ELPs）和壳聚糖纳米粒载体。

ELPs可以使药物的稳定性增加，并延长半衰期。此外，ELPs可以在特定条件下释放药物。而未修饰的ELPs容易在近端小管中被肾脏重吸收，这将使ELPs及药物在肾脏集聚。修饰ELPs可以使ELPs及药物在肾脏不同部位聚集，如ELPs分子量增加，则更易在髓质聚集，ELPs分子量减小，则容易在皮质聚集。因此，ELPs是一种多功能的药物载体，具有肾脏靶向性，并且也可存在于循环系统中。提示，ELPs不仅可针对肾脏，也可针对整个循环系统。部分学者认为，ELPs的功效有助于、CKD或AKI患者。

壳聚糖纳米粒载体是一种多糖，而非蛋白质，但与ELPs有类似的机制。肾脏靶向性最高的壳聚糖纳米粒载体分子量为19kDa。以泼尼松龙为例，通过壳聚糖纳米粒载体进入体内后，肾脏内泼尼松龙的浓度高出游离药物浓度13倍；而以氨基葡萄糖为药物时，壳聚糖纳米粒载体也有类似的功效。在一项大鼠AKI缺血-再灌注模型研究中，与普通给药方式相比，壳聚糖纳米粒载体的靶向性和生物利用度更高，可更快的使药物聚集于大鼠肾脏，在肾功能和肾脏损伤标志物方面，壳聚糖纳米粒载体组大鼠表现更为优异。

02

纳米颗粒

纳米颗粒差异较大，在结构、大小、形状和电荷方面都有所不同。小于10nm的颗粒容易被过滤，有利于细胞吸收，但也能被肾脏所排泄；80~100nm的颗粒则更易在肾脏集聚、滞留。目前，带有聚乙二醇的纳米颗粒可用于靶向肾小管给药。这些纳米颗粒直径在5~30nm之间，排泄量与直径呈反比。在体外研究，当纳米颗粒装载地塞米松时，可减少足细胞死亡，然而在动物实验中纳米颗粒却发生脱靶，主要集中在脾脏和肝脏。在添加谷胱甘肽和改善颗粒的直径后，纳米颗粒可以聚集于肾脏中，但肝脏依然也有大量聚集。提示纳米颗粒可用于CKD，或可用于AKI，但需注意肝毒性。另外，长期研究或可改善纳米颗粒的靶向性。

03

脂质体

脂质体的靶向性较好，在狼疮肾炎小鼠模型和健康小鼠模型中，与非脂质体药物相比，脂质体药物可以提高药物在肾脏的聚集程度，靶向性相差6倍。目前，脂质体可以装载雷公藤甲素，即一种抗炎药物，有利于延缓肾脏病进展。

二

新型给药方式与AKI和CKD

01

AKI

AKI是一种危重疾病，死亡率高达35%，医疗费用也很昂贵。根据不同病因，AKI也可分为肾前、肾内和肾后三类。然而，目前针对AKI尚无可靠的药物治疗方法，对此类患者主要在一般性治疗上，如停止接触肾毒性药物等。

值得注意的是，AKI与ATP缺乏、线粒体功能障碍、炎性细胞浸润和炎性因子产生密切相关，最终导致血管内皮损伤和急性小管坏死。因此，急性小管坏死是可能的靶点。目前，研究人员发现纳米聚合物，特别是直径小的负电荷纳米聚合物，能够在短时间内聚集于肾脏，并作用于肾小管。Willams等发现，纳米颗粒在给药后能在肾脏内保持4周，并持续释放药物。其他研究也发现水凝胶载体也有类似的作用，但与纳米聚合物不同的是，水凝胶载体也可以装载生长因子、抗炎药甚至用于干细胞治疗的口服给药方式。目前的研究发现，上述载体对于AKI有较好的疗效，值得进一步研究。

因此，在不讨论AKI进展为CKD的情况下，上述给药方式可以极大地恢复AKI患者的肾功能。然而，使这些新型给药方式安全用于临床还需要解决许多问题，例如安全性、溶解性、面对不同肾脏微环境（如pH值）时的稳定性、靶向和清除问题，以及在长期使用这些药物时的毒性反应。

02

CKD

随着时间推移，CKD患者的肾脏或多或少都会出现结构性损害，如持续炎症、微血管重建以及纤维化。因此，若药物能直达管状细胞或内皮细胞，并有较高的亲和性，则可减少这些结构性损害。

临床前研究表明，ELPs的靶向较高，对微血管重建和炎症有缓解作用。例如，与非ELPs的血管内皮生长因子（VEGF）相比，经ELPs装载的VEGF更容易诱导肾脏血管恢复正常并恢复肾脏功能。更值得注意的是，ELPs并不会改变VEGF的安全性，无任何不良或脱靶事件发生。此外，ELPs也可装载NF-kB p50亚基的肽抑制剂，可以阻断NF-kB的活性和下游炎症信号。这可以改善肾脏炎症情况，延缓CKD进展。除了这两种药物外，ELPs还可以装载更多药物，并且通过修饰ELPs还可改善在肾脏特定位置的聚集情况，有利于个体化给药。

在CKD晚期阶段，患者的肾脏大多会出现纤维化，然而目前的研究表明纤维化的机制复杂，且较难逆转。同时，逆纤维化药物的研发进程也在艰难推进，许多药物和新兴疗法都在尝试中，然而几乎都在临床前和实验室阶段。

总的来说，不论是CKD还是AKI，患者都需要一个中到长期的治疗，因此，如何减少药物的系统性毒性和不良事件是亟需解决的问题。新型给药方式可以提高靶向，降低系统性毒性和不良事件的发生风险，并提高疗效，值得我们共同期待。

参考文献：

1. Chade AR, Bidwell GL 3rd. Novel Drug Delivery Technologies and Targets for Renal Disease. Hypertension. 2022 Jun 2:101161HYPERTENSIONAHA12217944.

今天小分子肽对肾脏的作用的内容先分享到这里了，读完本文后，是否找到相关2024年最新小分子肽对肾脏的作用的答案，想了解更多，请关注www.yujiaowang.com鱼胶网。